
科技日報記者 王延斌 通訊員 林萍 趙英佐
無影燈下,中國工程院院士、眼科學專家謝立信全神貫注地看著患者的眼球,0.5毫米厚的角膜之上,手術(shù)刀如同加了高清導航般精準地移動。可以說,手術(shù)中的謝立信“手穩(wěn)如機械臂,眼利似顯微鏡,心細如計算機”。
前不久,謝立信獲得2025年度吳階平醫(yī)學獎。
牽頭創(chuàng)建集科研、醫(yī)療、教學于一體的國家級眼科中心,率先將白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)引入國內(nèi),在角膜病基礎研究、角膜替代材料及人工角膜研發(fā)上取得一系列原創(chuàng)突破……謝立信的人生軌跡,與我國現(xiàn)代眼科學從追趕到并跑、局部領跑的發(fā)展歷程交織。
1月上旬,在繁忙的主刀手術(shù)間隙,記者專訪了這位年逾八旬仍堅持手術(shù)、門診、教學的“追光者”,聆聽他關于初心、攻堅、育人以及學科未來的思考。
從國家和患者最急迫的需求出發(fā)
記者:您當初為什么選擇當眼科醫(yī)生?
謝立信:我1965年畢業(yè)于山東醫(yī)學院,大學畢業(yè)后被分配到濰坊醫(yī)學院。開始時,我做了一年多的婦產(chǎn)科醫(yī)生。由于包括妊娠高血壓疾病等在內(nèi)的許多婦產(chǎn)科疾病與眼科有關,我被安排去眼科學習一段時間。眼科主任看好我,把我留了下來。我當時主要從事角膜病方面的研究和臨床工作,而之所以選擇角膜病這個又難又不容易出成績的專業(yè),主要是因為患者需要。
感染性角膜病是重要的致盲性眼病,其中真菌性角膜炎尤為常見,多由植物性外傷引起。我國是農(nóng)業(yè)大國,農(nóng)民在田間勞作時,眼睛極易被植物劃傷,一旦發(fā)生真菌感染,往往面臨嚴重的視力損害甚至失明。作為一名醫(yī)生,面對大量因角膜病而失去光明的患者,我深感觸動。科研選題從國家和患者最急迫的需求出發(fā),是我們那一代人的共性。后來,白內(nèi)障成為主要致盲眼病,我又投身其中,率先將白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)引進國內(nèi)并推廣。
記者:那時候我們國家的眼科醫(yī)療是什么狀況?
謝立信:這個問題讓我想起了六十年前的情景,當時所謂的“眼科”設備,只有一張視力表、一支手電筒和一臺最簡單的眼底鏡,可以說非常簡陋。
改革開放初期,我國眼科與發(fā)達國家的差距是全方位的,在眼科顯微手術(shù)技術(shù)、基礎研究體系、眼庫建設等方面,與發(fā)達國家存在“代際差”。國外用“洋槍洋炮”,我們還在用“大刀長矛”。這種差距像一根刺扎在我心里。因此,我決心不僅要引進技術(shù),更要改進理念、建立我們自己的科研平臺和人才培養(yǎng)體系。
記者:為了改變這種局面,您后來都做了哪些工作?
謝立信:做了很多方面的工作。比如,1989年,我?guī)е杉Z和助手,到蘇州眼科醫(yī)療器械廠舉辦全國眼科顯微鏡手術(shù)培訓班無償授課,工作量巨大,先后對國內(nèi)27個省(區(qū)市)的1000余名眼科醫(yī)生進行了眼前節(jié)顯微手術(shù)的培訓。后來這些“火種”落地生根,讓角膜移植和眼前節(jié)顯微技術(shù)在中華大地上遍地開花。再比如,我推動建立符合國際標準的眼庫,推動角膜捐獻。這些工作非常艱辛。但看到越來越多的醫(yī)生掌握新技術(shù),越來越多的角膜盲患者因為角膜捐獻重見光明,我就覺得一切付出都值得。
1991年,在山東省、青島市各級領導的支持下,我們在青島創(chuàng)立了山東省眼科研究所。起步時研究所只有2名醫(yī)生、1名護士和25萬元啟動資金,但我們有一個清晰的藍圖:既要有一流的臨床服務能力,更要有自主研發(fā)創(chuàng)新能力。
角膜移植從“經(jīng)驗判斷”走向“精準量化”
記者:1989年,您的成果獲得眼科領域首個國家科技進步獎二等獎。后來,您又獲得多項國家和省部級獎勵。這些獲獎項目都圍繞哪些研究主題?
謝立信:這些項目看似獨立,實則圍繞一條主線:解決角膜病臨床診治中的關鍵理論和技術(shù)瓶頸。
1989年獲獎的“穿透性角膜移植術(shù)后角膜植片內(nèi)皮細胞功能失代償?shù)难芯俊表椖浚诵氖墙⒘嘶铙w角膜內(nèi)皮細胞功能評估體系,提出了“活性密度”新標準。角膜移植手術(shù)成功與否,很大程度上取決于供體角膜內(nèi)皮的活性。但在上世紀80年代初,國際學術(shù)界對如何準確評估角膜內(nèi)皮功能、如何判定供體角膜是否適合移植,缺乏統(tǒng)一標準。我們團隊通過對大量角膜內(nèi)皮顯微鏡圖像的量化分析,在國際上首次提出了“角膜內(nèi)皮細胞功能失代償?shù)呐R床早期診斷標準”,并創(chuàng)新性地提出了“供體角膜活性密度”這一全新概念和判定標準。
這項工作的意義在于,讓角膜移植從“經(jīng)驗判斷”走向了“精準量化”。這之后,醫(yī)生可以像查血常規(guī)一樣,通過客觀指標預測手術(shù)成功率。這也標志著我們在角膜基礎理論研究領域發(fā)出了自己的聲音。
2011年獲得國家科技進步獎二等獎的“感染性角膜病創(chuàng)新理論及其技術(shù)應用”項目聚焦感染性角膜病,主要解決我們長期面臨的實際問題:中國角膜盲的主要病因是什么?最佳治療方案是什么?為此,我們牽頭組織開展針對全國10省市、20萬人的角膜病流行病學調(diào)查。這次大規(guī)模調(diào)查揭示了一個重要事實:真菌感染是中國感染性角膜病致盲的首位原因,這與歐美國家以細菌和病毒為主的情況截然不同。
更重要的是,我們發(fā)現(xiàn)了不同真菌菌絲在角膜內(nèi)生長方式不同這一現(xiàn)象。基于此,我們提出“早期板層角膜移植治療真菌性角膜炎”這一全新理念,將一次手術(shù)成功率提高到93%以上。這個中國方案改寫了國際角膜病診療指南,被收錄進權(quán)威專著《角膜》(Cornea)。
記者:在破解角膜病發(fā)病原理的基礎上,您又如何解決角膜供應不足的問題?
謝立信:近年來,我們在角膜替代材料研究方面進行了大量工作。理論研究再深入,臨床技術(shù)再高明,都繞不過一個根本難題:角膜供體嚴重短缺。我國有近400萬角膜盲患者,每年卻只能進行約1萬例角膜移植手術(shù),供需矛盾極其尖銳。
在此背景下,我們團隊將重心轉(zhuǎn)向角膜替代材料研發(fā)。這項工作沿著兩個方向進行。一是生物工程角膜,我們提出了“基于膠體滲透壓調(diào)節(jié)的脫細胞新理論”,研制出保留天然角膜結(jié)構(gòu)同時去除免疫原性的豬角膜基質(zhì)。二是完全人工合成角膜,我們與工程團隊合作,攻克了鏡柱微米級加工、生物相容性等難題,研制出適合中國人眼結(jié)構(gòu)的國產(chǎn)人工角膜,實現(xiàn)了“從0到1”的突破。
這些材料創(chuàng)新不是要完全取代人體角膜,而是構(gòu)建了“人體捐獻角膜—生物工程角膜—人工角膜”的梯次化解決方案,讓不同病情的患者都有復明的可能。
這幾個發(fā)展階段,每一階段都對應著我國角膜病診療能力的躍升,體現(xiàn)了從基礎理論到流行病學,再到產(chǎn)品研發(fā)的遞進關系,推動我國角膜病診療從依賴經(jīng)驗走向科學循證,從依賴捐獻走向自主研發(fā)。
記者:您一直在眼科科研領域勇闖“無人區(qū)”,科研成果造福了眾多患者。您認為是什么讓您取得了這些成績?
謝立信:我的體會是,必須緊緊抓住“臨床需求”這個牛鼻子。所有研究的起點都是臨床中解決不了的問題。比如,在臨床上我們發(fā)現(xiàn),真菌性角膜炎手術(shù)容易復發(fā)。為了弄清楚這背后的原因,我們回到實驗室,在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)了不同菌絲的不同生長方式,這才誕生了新的手術(shù)理論。再比如,看到那么多患者在等待角膜供體的過程中失明,才“逼著”我們下決心攻關人工角膜和生物工程角膜。
闖蕩“無人區(qū)”還需要學科交叉的視野和勇氣。人工角膜的鏡柱,需要在綠豆大小的材料上進行微米級精密加工,這離不開與材料科學、精密制造專家的深度合作。基因治療、干細胞研究更是如此。
記者:當前眼科學領域的發(fā)展面臨哪些機遇與挑戰(zhàn)?
謝立信:當前眼科學面臨兩大趨勢:一是多學科深度交叉融合,基因編輯、干細胞、人工智能、新型生物材料等新技術(shù)正在徹底改變眼科診療的模式;二是轉(zhuǎn)化醫(yī)學周期大大縮短,基礎研究的突破能更快地走向臨床應用。
我們面臨巨大機遇。我國有龐大的患者群體和臨床資源,有日益強大的工程技術(shù)和制造能力,在人工智能應用、高端醫(yī)療器械研發(fā)等方面有機會實現(xiàn)彎道超車。
挑戰(zhàn)同樣嚴峻:一是在一些高端檢查設備、特殊耗材的核心部件研發(fā)方面依舊存在瓶頸;二是頂尖復合型人才短缺,既懂臨床又深諳前沿科技的領軍人才不足;三是仍需改革科研評價體系,使其更有利于鼓勵源頭創(chuàng)新和解決真問題。
為此,需要加強有組織的科研攻關,改革人才評價機制,真正營造讓人才潛心研究和開展交叉合作的環(huán)境。
教學可讓經(jīng)驗積累產(chǎn)生乘數(shù)效應
記者:您已在角膜病防治領域耕耘了60年。是什么讓您保持如此長久的熱情?
謝立信:我的動力源頭很簡單,就是患者的需求和患者重獲光明時的笑容。每當完成一例高風險手術(shù),看到患者揭開紗布那一刻的眼神,我所有的疲憊和壓力都煙消云散。這種直接的、正向的反饋,是醫(yī)學研究獨特的魅力。
記者:您曾說過,等您老了,所有頭銜都可以不要,只保留教師身份。為什么這么說?
謝立信:我珍視教師身份,是因為我深知,一個人的技術(shù)再高,能救治的患者也是有限的。但通過教學,一個人的影響可以指數(shù)級增長。如果你培養(yǎng)出十個、一百個優(yōu)秀的醫(yī)生,他們又能培養(yǎng)更多的人。我的知識和經(jīng)驗,來自前輩的教導,也離不開患者的信任,我有責任將其毫無保留地傳遞給下一代。
山東第一醫(yī)科大學附屬眼科研究所培養(yǎng)了500多名碩士、博士。他們中有的已經(jīng)成為國家重點研發(fā)計劃的首席科學家,有的在偏遠地區(qū)建立了高水平的眼科中心。看到學生們成長為獨當一面的專家,在各地為眼健康事業(yè)奮斗,那種喜悅和成就感,比我自己發(fā)表一篇高水平論文或者完成一臺高難度手術(shù)還要強烈。所以,“院士”“院長”是階段性的社會角色,而“老師”是終身的。
記者:在您看來,眼科領域應如何吸引更多優(yōu)秀年輕人,并讓他們脫穎而出?
謝立信:第一,要展現(xiàn)眼科的價值和魅力。它不僅是“開刀治病”,更是融合了精密手術(shù)、前沿生物技術(shù)、人工智能的“高精尖”領域,是守護人類最重要感官——視覺的崇高事業(yè)。第二,要搭建好的平臺,給予年輕人施展才華的機會,在重大項目中設立青年骨干比例,讓他們在實踐中快速成長。第三,要改革評價機制,保障年輕研究人員的研究時間,認可他們的獨立貢獻,在成果署名、獎勵申報上要規(guī)矩嚴明,讓實干者得實惠。最后,要營造寬容失敗、鼓勵探索的文化,允許年輕人在不確定中探索新方向。
記者:在培養(yǎng)學生時,您最看重他們什么品質(zhì)?多年從教給您最大的收獲是什么?
謝立信:我最看重兩點:一是“德”,醫(yī)學是仁術(shù),要有高尚的醫(yī)德和嚴謹求實的科學精神;二是“創(chuàng)新能力”,科研不是簡單重復老師的工作,而要鼓勵學生質(zhì)疑、探索,形成自己的學術(shù)思想。
收獲是豐碩的。我們培養(yǎng)的很多學生已成為國內(nèi)各大醫(yī)院的學科骨干或帶頭人。更讓我欣慰的是,一個老中青結(jié)合、富有戰(zhàn)斗力和凝聚力的團隊已經(jīng)形成,這是我能力最大的延伸和我收獲的最大財富。
記者:您對中國眼科的未來,還有哪些希望?
謝立信:我已經(jīng)八十三歲了,但我的心態(tài)和六十年前第一次拿起手術(shù)刀時沒有太大不同。每天早晨走進醫(yī)院,看到候診區(qū)坐滿患者,我就感到一種責任和動力。只要身體允許,我會一直站在手術(shù)臺前、實驗室里、講臺上。
如果要說希望,我有三個。一是在若干重要領域?qū)崿F(xiàn)引領。比如,在角膜再生醫(yī)學、疑難角膜病的基因治療方面,做出“從0到1”的原創(chuàng)貢獻。二是建成國內(nèi)一流的眼科中心。這個“一流”,不僅看規(guī)模,更要看能否持續(xù)產(chǎn)出改變臨床實踐的重大成果,能否制定國際認可的診療指南。最后,我還希望看到我的學生們在各自的領域?qū)崿F(xiàn)超越,把角膜病治療事業(yè)的火種傳得更遠。
醫(yī)學的發(fā)展就像一場接力賽,我很慶幸自己跑了很長的一棒。現(xiàn)在,接力棒正在傳遞給年輕一代。我相信,在他們的手中,中國必將從“眼科大國”邁向“眼科強國”,為全人類的眼健康貢獻更多的中國智慧和中國方案。
致青年科技人才
對于年輕人,我想說,首先,要找到真正的興趣點。做研究,不要追熱點、追“帽子”,而是要找到那個讓你心甘情愿為之熬夜、為之癡迷的科學問題。其次,要有“十年磨一劍”的耐心。我們研發(fā)生物工程角膜,從實驗到首例手術(shù)成功,用了近十年。重大創(chuàng)新往往需要坐冷板凳。最后,要建立“臨床—科研”雙向通道,在臨床中發(fā)現(xiàn)問題,用科研解決問題,再讓成果回饋臨床,這個閉環(huán)能不斷帶來成就感和新問題,讓研究“活”起來。
——謝立信

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