科技日報記者 張夢然
一項頗具前景的帕金森病臨床前研究成果在科學界受到關注：一種目前被稱為“化合物X”的藥物可靶向腦內“清潔系統”，在動物實驗中成功清除了與帕金森病相關的有毒蛋白質團塊，并顯著改善了患病動物的運動能力和平衡感。目前的發現表明，“化合物X”相關療法或將成為首個能改變帕金森病進程的手段。
帕金森病是一種神經退行性疾病，全球患者超過1000萬。一種名為α-突觸核蛋白的錯誤折疊蛋白質在大腦中的異常堆積，被認為是驅動疾病發展的關鍵因素之一。研究表明，這種有毒蛋白質的積累可能與大腦自身負責“廢物處理”的類淋巴系統功能受損有關。然而，通過增強該系統功能來緩解疾病癥狀，是否是一條可行的治療途徑，此前尚未得到明確驗證。
為了探索這一問題，澳大利亞斯威本理工大學團隊采用了一種新型小鼠模型。他們通過反復向小鼠鼻腔滴入含有錯誤折疊α-突觸核蛋白的溶液，使蛋白質擴散至整個大腦，從而誘導出進行性運動障礙。這種方法相比通過腦損傷（如毒素暴露）來引發癥狀的傳統模型，能更準確地模擬人類帕金森病中觀察到的α-突觸核蛋白團塊病理特征。
實驗中，團隊將20只小鼠暴露于α-突觸核蛋白中長達四個月。在實驗進行兩個月后，其中一半的小鼠開始接受一種被稱為“化合物X”的藥物治療；另一半小鼠則作為對照組，僅服用輔助藥物溶解的化學物質甲基纖維素。所有小鼠所處的疾病階段，大致相當于人類帕金森病的早期，患者可能剛剛開始經歷嗅覺變化或睡眠問題等癥狀。
治療結果顯示，“化合物X”帶來了顯著的效果。在兩項運動能力測試中，接受了化合物X治療的小鼠表現遠優于對照組。進一步分析發現，“化合物X”能夠增強小鼠在深度睡眠期間的慢波腦電活動，而慢波腦電活動是調節類淋巴系統功能、驅動腦脊液循環以清除廢物的關鍵驅動力。
團隊希望能在未來一年內獲得監管機構批準，在早期帕金森病患者中啟動臨床試驗。其長期目標是在疾病的最早階段干預患者，以期獲得最大的治療收益。
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