科技日報(bào)記者 張夢然

由路德維希癌癥研究中心洛桑分部和瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院組成的研究團(tuán)隊(duì)，設(shè)計(jì)出一種能按需調(diào)控CAR-T細(xì)胞的新方法。新一期《自然·化學(xué)生物學(xué)》期刊報(bào)道了這些新型CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)和臨床前評估，展示了它們在小鼠癌癥模型中的療效和可控性。這一進(jìn)展為未來將此類強(qiáng)力手段擴(kuò)展至實(shí)體瘤治療等更復(fù)雜場景奠定了基礎(chǔ)，有望讓更多患者從這種精準(zhǔn)免疫治療中受益。

CAR-T療法作為腫瘤免疫治療的重要突破，已在血液腫瘤中展現(xiàn)出顯著療效。其核心在于通過基因工程改造患者自身的T細(xì)胞，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）。這種受體如同“智能導(dǎo)彈”的制導(dǎo)系統(tǒng)，能特異識別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，從而引導(dǎo)T細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞。然而，該療法仍面臨挑戰(zhàn)：一方面，過度活躍的CAR-T細(xì)胞可能引發(fā)危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性等嚴(yán)重副作用；另一方面，CAR-T細(xì)胞在持續(xù)抗原刺激下易發(fā)生功能耗竭，導(dǎo)致療效下降或復(fù)發(fā)。因此，開發(fā)能夠按需調(diào)控CAR-T細(xì)胞活性的“安全閥”技術(shù)，一直是該領(lǐng)域的關(guān)鍵研究方向。

此次研究引入了一種簡單且臨床上切實(shí)可行的方法，通過遠(yuǎn)程控制已臨床使用的癌癥藥物維奈托克拉斯，可逆地降低CAR-T細(xì)胞激活。遙控不會(huì)觸發(fā)CAR-T細(xì)胞的自毀，而是促使它們脫離并從癌變目標(biāo)上脫落。

經(jīng)典的CAR細(xì)胞擁有一種蛋白質(zhì)受體，像探棒一樣從工程化的T細(xì)胞中伸出。CAR的癌細(xì)胞檢測端通常源自抗體分子的抗原結(jié)合片段，能以極高的特異性抓取任何靶點(diǎn)。與以往可控CAR設(shè)計(jì)不同，新系統(tǒng)僅使用人類蛋白成分和臨床認(rèn)可的非免疫抑制藥物，直接破壞CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合。由于該開關(guān)作用于細(xì)胞間接觸層面，而非細(xì)胞內(nèi)部——例如阻斷信號傳遞、降解CAR組件或誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，所以提供了更高的安全性，能在不犧牲CAR-T細(xì)胞的情況下控制它們，從而保留它們以供后續(xù)治療。

總編輯圈點(diǎn)

CAR-T細(xì)胞是一種經(jīng)過改造、能夠精準(zhǔn)識別并殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。在免疫療法中，它扮演著至關(guān)重要的角色，是與癌細(xì)胞進(jìn)行對戰(zhàn)的有生力量。不過，CAR-T細(xì)胞有時(shí)會(huì)過于活躍，有時(shí)又容易疲勞，影響免疫療法效果。此次，科研人員給CAR-T細(xì)胞裝上了“遙控開關(guān)”，通過控制已經(jīng)用于癌癥治療的藥物維奈托克拉斯，讓CAR-T細(xì)胞學(xué)會(huì)“勞逸結(jié)合”。這一開關(guān)的誕生不僅能讓免疫療法更安全有效，還有望將其拓展到實(shí)體瘤的治療中，讓更多患者受益。